Hyperlymphocytose (dont syndrome mononucléosique)
Sommaire
<table id="refer1" cellpadding="5"><caption>Tableau 1 - Généralités</caption><tbody><tr><th style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Généralités</strong></th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Message clé</strong></td><td style="text-align: left;"><strong>Toute hyperlymphocytose de l'adulte persistant ≥ 6 semaines nécessite la réalisation d'un immunophénotypage des lymphocytes sanguins</strong> à la recherche d'un syndrome lymphoprolifératif (voir <a href="#refer2">tableau 2</a>).</td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Hyperlymphocytose chez l'adulte</strong></td><td style="text-align: left;">Lymphocytes > 4 G/L (> 4 000/mm<sup>3</sup>) </td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Normes chez l'enfant </strong></td><td><ul><li>0-1 mois : 2,0-17,0 G/L.</li><li>6 mois : 4,0-13,5 G/L.</li><li>1 an : 4,0-10,5 G/L.</li><li>1-4 ans : 2,5-8 G/L.</li><li>5-9 ans : 1,5-6,5 G/L.</li><li>Puis les valeurs se rapprochent de celles de l'adulte.</li></ul></td></tr></tbody></table><p> </p><table id="refer2" cellpadding="5"><caption>Tableau 2 - Démarche diagnostique</caption><tbody><tr><th colspan="3">Bilan initial</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Clinique</strong></td><td style="text-align: center;" colspan="2"><ul><li style="text-align: left;"><abbr data-tooltip="Antécédents">ATCD</abbr> personnel ou familial de trouble lymphoprolifératif.</li><li style="text-align: left;">Fièvre, perte de poids, sueurs nocturnes.</li><li style="text-align: left;"><abbr data-tooltip="Antécédents">ATCD</abbr> chirurgical (splénectomie).</li><li style="text-align: left;">Médicaments.</li><li style="text-align: left;">Conduites sexuelles à risque.</li><li style="text-align: left;">Syndrome tumoral : adénopathies (<abbr data-tooltip="Adénosine diphosphate">ADP</abbr>), hépatosplénomégalie.</li><li style="text-align: left;">Éruption cutanée.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong><abbr data-tooltip="Numération formule sanguine">NFS</abbr> + frottis sanguin<br />(<a href="/ordonnances-types/hyperlymphocytose-nfs-frottis-sanguin" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>)</strong></td><td style="text-align: left;" colspan="2"><ul><li style="text-align: left;">Cinétique de l'hyperlymphocytose.</li><li style="text-align: left;">Anomalie des autres lignées.</li><li style="text-align: left;">Présence de cellules anormales ou immatures.</li><li style="text-align: left;">Recherche d'un syndrome mononucléosique (voir <a href="#refer4">tableau 4</a>).</li></ul></td></tr><tr><td style="background-color: #e03623; text-align: center;" colspan="2"><p><span style="color: #ffffff;"><strong>Drapeaux rouges</strong></span></p></td><td><p><strong>Consultation rapide en hématologie :</strong></p><ul><li>altération de l'état général,</li><li>sueurs nocturnes,</li><li>syndrome tumoral : adénopathies et/ou hépatosplénomégalie,</li><li>cytopénies associées.</li></ul></td></tr><tr><th style="text-align: center;" colspan="3">Absence de point d'appel et de drapeaux rouges</th></tr><tr><td style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Hyperlymphocytose < 6 semaines<br />(<a href="/ordonnances-types/hyperlymphocytose-6-semaines-bilan-de-1ere-intention" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>)</strong></td><td><p>Pas de bilan codifié, à orienter selon le contexte clinique (proposition Ordotype) :</p><ul><li>frottis sanguin (si non réalisé avant),</li><li>contrôle de la <abbr data-tooltip="Numération formule sanguine">NFS</abbr> à 6 semaines,</li><li>si syndrome mononucléosique au frottis : voir <a href="#refer3">tableau 3</a>,</li><li>si voyage récent en zone d'endémie : dépistage du paludisme <strong>en urgence.</strong></li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Hyperlymphocytose > 6 semaines<br />(<a href="/ordonnances-types/hyperlymphocytose-6-semaines-bilan-de-1ere-intention-2" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>)</strong></td><td><ul><li><strong>Immunophénotypage des lymphocytes sanguins.</strong></li><li>Frottis sanguin (si non réalisé avant).</li><li><abbr data-tooltip="C-réactive protéine">CRP</abbr>.</li><li>Électrophorèse des protéines sériques (<abbr data-tooltip="Électrophorèse des protéines sériques">EPS</abbr>).</li><li>Si syndrome mononucléosique au frottis : voir <a href="#refer3">tableau 3</a>.</li><li>Si voyage en zone d'endémie : dépistage du paludisme <strong>en urgence.</strong></li><li><strong>Avis spécialisé.</strong></li></ul></td></tr></tbody></table><p> </p><table id="refer3" cellpadding="5"><caption>Tableau 3 - Principales étiologies</caption><tbody><tr><th style="text-align: center;" colspan="2">Infectieuses</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Virales</strong></td><td><ul><li><abbr data-tooltip="Epstein-barr virus">EBV</abbr> (mononucléose infectieuse) : fièvre, <abbr data-tooltip="Adénosine diphosphate">ADP</abbr>, pharyngite, splénomégalie. hyperlymphocytose dans 2/3 des cas (<a href="/pathologies/mononucleose-infectieuse" target="_blank" rel="noopener">voir fiche</a>).</li><li><abbr data-tooltip="Cytomégalovirus">CMV</abbr> : présentation clinique similaire à celle de la mononucléose infectieuse.</li><li>Primo-infection par le <abbr data-tooltip="Virus de l'immunodéficience humaine">VIH</abbr> : présentation similaire à celle de la mononucléose infectieuse.</li><li>Grippe.</li><li>Hépatites (surtout A). </li><li style="font-weight: 400;" aria-level="1"><span style="font-weight: 400;">Dengue.</span></li><li>Rougeole, oreillons, rubéole, <abbr data-tooltip="Human t-cell leukemia virus">HTLV</abbr>-1, adénovirus...</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Bactériennes</strong></td><td><ul><li><em>Bartonella henselae</em> (maladie des griffes du chat) : <abbr data-tooltip="Adénosine diphosphate">ADP</abbr> régionales suite à griffure ou morsure +/- fièvre +/- manifestations neurologiques et/ou oculaires. Lymphocytes gros et atypiques au frottis.</li><li><em>Bordetella pertussis</em> (coqueluche, <a href="/pathologies/coqueluche" target="_blank" rel="noopener">voir fiche</a>) : toux quinteuse sans fièvre depuis > 1 semaine. Lymphocytes de petite taille avec noyau clivé pouvant partager l'apparence morphologique de certaines tumeurs lymphoïdes.</li><li>Syphilis.</li><li>Brucellose.</li><li>Tuberculose.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Parasitaires </strong></td><td><ul><li><em>Toxoplasma gondii, </em>symptomatique surtout chez les patients immunodéprimés : <abbr data-tooltip="Adénosine diphosphate">ADP</abbr>, asthénie, fièvre, syndrome mononucléosique.</li><li>Paludisme : syndrome mononucléosique, retour de zone d'endémie.</li></ul></td></tr><tr><th style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Hémopathies</strong></th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Leucémie lymphoïde chronique</strong></td><td><ul><li>Âge médian de 70 ans.</li><li>Souvent asymptomatique au moment du diagnostic. Examen normal ou polyadénopathie superficielle et symétrique, +/- splénomégalie.</li><li>Diagnostic :<ul><li>frottis sanguin : lymphocytes d'aspect banal, monomorphes, de petite taille, ombres de Gumprecht,</li><li>immunophénotypage lymphocytaire.</li></ul></li><li>Bilan :<ul><li><abbr data-tooltip="Électrophorèse des protéines sériques">EPS</abbr> (recherche d'hypogammaglobulinémie),</li><li>test de Coombs direct (risque d'anémie hémolytique si positif).</li></ul></li><li>Complications :<ul><li>infectieuses (vaccinations anti-pneumococcique, anti-haemophilus et anti-grippale annuelle indiquées),</li><li>auto-immunes (anémie hémolytique et thrombopénie auto-immune),</li><li>transformation en lymphome de haut grade (5-10 % des cas).</li></ul></li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Lymphomes non hodgkinien</strong></td><td><ul><li>Lymphome à cellules du manteau.</li><li>Lymphome de la zone marginale.</li><li>Leucémie à tricholeucocytes (cellules "velues").</li><li>Lymphome folliculaire.</li><li>Syndrome de Sézary (phase leucémique du lymphome T cutané)...</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Autres</strong></td><td><ul><li>Leucémie-lymphome T de l'adulte (<abbr data-tooltip="Adult t-cell leukemia/lymphoma">ATLL</abbr>) : leucémie agressive causée par le virus <abbr data-tooltip="Human t-cell leukemia virus">HTLV</abbr>-1.</li><li>Leucémie lymphocytaire granulaire.</li><li>Lymphome lymphoblastique aigu.</li><li>Leucémie prolymphocytaire B.</li><li>Maladie de Waldenström.</li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Lymphocytose B monoclonale</strong></td><td>Lymphocytes B monoclonaux < 5 G/L en l'absence de caractéristiques de troubles lymphoprolifératifs, de syndrome tumoral ou de cytopénies.</td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Lymphocytose B polyclonale persistante à cellules B</strong></td><td><ul><li>Rare.</li><li>Lymphocytes binucléées et polyclonaux chez la jeune femme fumeuse.</li></ul></td></tr><tr><th style="text-align: center;" colspan="2"><strong>Autres</strong></th></tr><tr><td style="text-align: left;" colspan="2"><ul><li>Réaction d'hypersensibilité à un médicament (allopurinol, carbamazépine, vancomycine, sulfamides...).</li><li>Stress aigu (hyperlymphocytose transitoire) : infarctus du myocarde, crise d'épilepsie, traumatisme...</li><li>Post-splénectomie.</li></ul></td></tr></tbody></table><p> </p><table id="refer4" cellpadding="5"><caption>Tableau 4 - Syndrome mononucléosique</caption><tbody><tr><th colspan="2">Diagnostic positif</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong><abbr data-tooltip="Numération formule sanguine">NFS</abbr> + frottis sanguin</strong></td><td><ul><li>Hyperleucocytose modérée avec hyperlymphocytose absolue et monocytose transitoire.</li><li>Formule leucocytaire :<ul><li>> 50 % de lymphocytes,</li><li>> 10 % de lymphocytes activés (larges et hyperbasophiles),</li><li>en pratique, on parle souvent de syndrome mononucléosique en présence de lymphocytes activés, même en l'absence de respect des pourcentages.</li></ul></li><li>Frottis sanguin : cellules lymphoïdes de grande taille avec cytoplasme abondant et basophile, pas de cellule blastique. </li></ul></td></tr><tr><th colspan="2">Bilan de 1<sup>re</sup> intention (<a href="/ordonnances-types/syndrome-mononucleosique" target="_blank" rel="noopener">ordonnance</a>)</th></tr><tr><td colspan="2"><ul><li><span style="font-weight: 400;">Sérologie EBV.</span></li><li>Sérologie <abbr data-tooltip="Cytomégalovirus">CMV</abbr> (recherche d'<abbr data-tooltip="Immunoglobuline M">IgM</abbr>).</li><li>Sérologie toxoplasmose.</li><li>Sérologie <abbr data-tooltip="Virus de l'immunodéficience humaine">VIH</abbr> (à renouveler à 6 semaines en cas de prise de risque récente) +/- <abbr data-tooltip="Polymerase chain reaction">PCR</abbr> <abbr data-tooltip="Virus de l'immunodéficience humaine">VIH</abbr> en cas de forte suspicion et de prise de risque très récente.</li></ul></td></tr><tr><th colspan="2">Principales étiologies</th></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Infectieuses</strong></td><td><ul><li>Mononucléose infectieuse (<abbr data-tooltip="Epstein-barr virus">EBV</abbr>).</li><li>Primo-infection à <abbr data-tooltip="Cytomégalovirus">CMV</abbr>.</li><li>Toxoplasmose.</li><li>Primo-infection <abbr data-tooltip="Virus de l'immunodéficience humaine">VIH</abbr>.</li><li>Plus rarement :<ul><li>virus :<ul><li>primo-infection <abbr data-tooltip="Virus de l'hépatite a">VHA</abbr>, <abbr data-tooltip="Virus de l'hépatite b">VHB</abbr> ou <abbr data-tooltip="Virus de l'hépatite c">VHC</abbr>,</li><li>primo-infection <abbr data-tooltip="Human Herpesvirus 6">HHV6</abbr>,</li><li>rubéole,</li><li>adénovirus,</li><li>dengue,</li></ul></li><li>bactéries :<ul><li>syphilis secondaire,</li><li>brucellose,</li><li>typhoïde,</li><li>listériose,</li><li>rickettsioses,</li></ul></li><li>infections parasitaires (dont paludisme).</li></ul></li></ul></td></tr><tr><td style="text-align: center;"><strong>Non infectieuses</strong></td><td><ul><li>Hypersensibilité médicamenteuse (rechercher un <abbr data-tooltip="Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms">DRESS</abbr>), association possible à une hyperéosinophilie.</li><li>Maladies auto-immunes.</li><li>Maladie sérique.</li><li>Maladie du greffon contre l'hôte (<abbr data-tooltip="Greffon contre l'hôte">GVH</abbr>).</li></ul></td></tr></tbody></table>
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